疼痛是一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng)，是臨床上最常見的癥狀之一，作為繼血壓、呼吸、脈搏、體溫之后的“第5大生命指征”越來越受到重視。2020年，國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)（IASP）修訂疼痛的定義^[1]為“疼痛是一種與實(shí)際或潛在的組織損傷相關(guān)的不愉快的感覺和情緒情感體驗(yàn)，或與此相似的經(jīng)歷”。

ISAP根據(jù)持續(xù)時(shí)間劃分疼痛為急性疼痛和慢性疼痛：急性疼痛的持續(xù)時(shí)間小于3個(gè)月，可能是由于組織損傷（創(chuàng)傷、手術(shù)等）或其他慢性疾?。ㄑ?、突破性癌癥疼痛等）加重所致，而慢性疼痛是指持續(xù)3個(gè)月以上的疼痛^[2-4]。

根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）統(tǒng)計(jì)^[5]，2019年美國(guó)有約20.4%成年人正在經(jīng)歷慢性疼痛，全球約15億人正在承受疼痛的折磨。而隨著人口老齡化、癌癥患者生存期的延長(zhǎng)、手術(shù)臺(tái)數(shù)和慢性病患病率的增加，疼痛患者數(shù)量將進(jìn)一步增加，隨之而來的是臨床鎮(zhèn)痛用藥需求不斷增加，對(duì)鎮(zhèn)痛藥物的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、安全性和用藥依從性要求也將越來越高，鎮(zhèn)痛藥物市場(chǎng)發(fā)展空間巨大。

目前鎮(zhèn)痛藥物仍以阿片類藥物和非甾體抗炎藥（NSAIDs）為主，但阿片類藥物具有成癮性、呼吸抑制、惡心嘔吐、便秘等一系列不良反應(yīng)，已引發(fā)全球性阿片危機(jī)，美國(guó)多家藥企因阿片訴訟破產(chǎn)。美國(guó)疾病預(yù)防與控制中心（CDC）2016年發(fā)布的阿片類藥物用于慢性疼痛處方指南中明確指出^[6]：非阿片藥物更適合慢性疼痛的治療，從1999年到2014年，美國(guó)有超過16.5萬人死于過量使用阿片類止痛藥。

多模式鎮(zhèn)痛^[7][8]逐漸成為各國(guó)指南推崇的主流方向，利用鎮(zhèn)痛藥物協(xié)同機(jī)制，以達(dá)到降低阿片類藥物使用和減少各類藥物副作用等效果，但現(xiàn)有鎮(zhèn)痛藥物仍面臨鎮(zhèn)痛效果不理想、給藥頻繁、患者依從性差等問題。疼痛治療亟需非阿片類、長(zhǎng)效、強(qiáng)效新藥，以支持多模式鎮(zhèn)痛。

術(shù)后疼痛是臨床上最常見的急性疼痛，通常持續(xù)3～7天^[9][10]，尤其在前三天，患者疼痛感最強(qiáng)烈。約86%患者在手術(shù)后出現(xiàn)疼痛，其中75%患者術(shù)后經(jīng)歷中度或重度疼痛^[11]。根據(jù)《中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》報(bào)告^[12]，2020年國(guó)內(nèi)僅住院手術(shù)（不含門診手術(shù)和日間手術(shù)等）即達(dá)到6700萬臺(tái)，2016-2020年復(fù)合增長(zhǎng)率（CAGR）約7%，預(yù)計(jì)2026年將超過1億臺(tái)。規(guī)范化圍術(shù)期疼痛管理對(duì)于改善患者術(shù)后恢復(fù)、生活質(zhì)量和避免向慢性疼痛發(fā)展至關(guān)重要。

目前普遍存在術(shù)后鎮(zhèn)痛不足現(xiàn)象，我國(guó)三級(jí)甲等醫(yī)院鎮(zhèn)痛率也僅約30%，中重度疼痛仍居高不下（40%～60%）^[10]，具有臨床優(yōu)勢(shì)的鎮(zhèn)痛藥物和治療方式有待進(jìn)一步普及推廣。以加速康復(fù)外科（ERAS）理念為代表的現(xiàn)代術(shù)后疼痛管理指南^[10][13][14]倡導(dǎo)："預(yù)防性鎮(zhèn)痛（如術(shù)前給予COX-2選擇性抑制劑）、多模式鎮(zhèn)痛、個(gè)體化鎮(zhèn)痛、注重炎癥管理、降低術(shù)后阿片類藥物的使用"。美國(guó)疼痛學(xué)會(huì)（APS）發(fā)布術(shù)后疼痛管理指南^[15]中提出了"唯四"高質(zhì)量證據(jù)且強(qiáng)烈推薦的鎮(zhèn)痛方案："多模式鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎藥（NSAIDs）為術(shù)后鎮(zhèn)痛基石、手術(shù)切口局麻藥鎮(zhèn)痛、大型胸腹部手術(shù)提供局麻藥神經(jīng)軸鎮(zhèn)痛"。

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全球超過20%的成年人罹患慢性疼痛，且每年新增約10%確診患者^[16]，長(zhǎng)期疼痛會(huì)導(dǎo)致患者焦慮或抑郁，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。世界衛(wèi)生組織（WHO）最為關(guān)心的健康話題之一即是慢性疼痛未能得到有效治療。2004年10月11日，WHO和國(guó)際疼痛研究協(xié)會(huì)（IASP）共同發(fā)起"世界鎮(zhèn)痛日"，把每年的10月第3周的第一天定為世界鎮(zhèn)痛日，其后一周為中國(guó)鎮(zhèn)痛周。此外，每年設(shè)立鎮(zhèn)痛日的主題，旨在喚起社會(huì)對(duì)慢性疼痛的重視。

痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變（PDPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，是典型的周圍神經(jīng)病理性疼痛（pNP），屬于慢性疼痛。約16%糖尿病人受PDPN困擾，2013年我國(guó)PDPN患者約2200萬人，診斷率為77.5%，治療率為61%^[17]，根據(jù)我國(guó)II型糖尿病患病率^[18]推算2013-2017年P(guān)DPN的復(fù)合年均增長(zhǎng)率（CAGR）約為3%。

目前藥物是PDPN的主要治療手段，臨床上常針對(duì)病理特點(diǎn)進(jìn)行聯(lián)合用藥^[18]，主要包括：普瑞巴林、杜洛西汀、阿片類、以及其他抗抑郁/抗驚厥藥物的超適應(yīng)癥使用，多屬于口服給藥的精神類藥物，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)顯著（如頭暈惡心、嗜睡、自殺傾向等），存在需劑量滴定、長(zhǎng)期多次服用、停藥反應(yīng)、患者響應(yīng)率不高等系列問題，臨床亟需基于全新機(jī)制的安全且長(zhǎng)效的鎮(zhèn)痛新藥。